围(wei)绕肝脏(zang)铁蓄(xu)积与(yu)MAFLD发生发展(zhan)的关系,以(yi)及铁螯合剂(ji)对(dui)MASH进(jin)展的影响(xiang)及其(qi)潜(qian)在机制,研究团队(dui)通过分(fen)析(xi)MAFLD患者人群肝脏(zang)铁含量数据发(fa)现(xian),MASH患(huan)者表(biao)现出肝脏(zang)铁蓄积,并且与(yu)疾病进(jin)展呈(cheng)强正相关(guan)性;通过分(fen)析(xi)MASH患者(zhe)人群大队(dui)列数据(ju),结合多种小鼠MASH疾病模型功能筛选(xuan),发现新型(xing)铁螯合剂FOT1可降低(di)铁(tie)蓄积和(he)阻断铁死亡从而有效防治(zhi)MASH疾病发(fa)生(sheng)发展以及肝铁(tie)蓄积通过c-Myc-Acsl4调(diao)控(kong)轴(zhou)引发(fa)铁死亡(wang)进而(er)加速MASH疾病进展的致病机制;此外,通过MAFLD患(huan)者人群队列(lie)和多种小鼠疾病模型(xing)数据整合分析,发现血(xue)清铁蛋白水(shui)平能够作为评(ping)估FOT1治(zhi)疗MASH药(yao)效(xiao)的生(sheng)物标志(zhi)物。
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