围绕肝(gan)脏铁蓄积与MAFLD发(fa)生发展的(de)关(guan)系,以及铁螯合(he)剂对(dui)MASH进展的影(ying)响及其潜(qian)在机制(zhi),研究团队通过分析MAFLD患者人群肝(gan)脏铁含量数据发现(xian),MASH患者(zhe)表现(xian)出肝脏(zang)铁蓄积,并且与(yu)疾(ji)病进(jin)展(zhan)呈强正相(xiang)关性;通过分(fen)析MASH患者人群大(da)队列数据(ju),结合多(duo)种小(xiao)鼠MASH疾病模型功能筛选,发现新型铁(tie)螯合剂(ji)FOT1可降低铁蓄(xu)积(ji)和阻断铁死亡(wang)从而有效(xiao)防治MASH疾病发生(sheng)发展以及肝铁蓄积通过(guo)c-Myc-Acsl4调控轴(zhou)引发铁死亡进(jin)而加速MASH疾病进(jin)展(zhan)的致病(bing)机制(zhi);此外(wai),通(tong)过MAFLD患者人群队列和(he)多种(zhong)小(xiao)鼠疾病模型(xing)数(shu)据整(zheng)合分(fen)析,发现血清铁(tie)蛋(dan)白水平能够作为评估FOT1治疗(liao)MASH药效(xiao)的生(sheng)物标志物。
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