围绕肝脏铁蓄(xu)积与(yu)MAFLD发生(sheng)发展的关系,以及(ji)铁螯合剂对(dui)MASH进展的影(ying)响(xiang)及其潜在机制,研究团队通(tong)过分析MAFLD患者人群肝(gan)脏铁含量(liang)数据发(fa)现,MASH患者(zhe)表现出(chu)肝脏(zang)铁蓄(xu)积,并且与疾(ji)病进(jin)展呈强正相关性;通过(guo)分(fen)析(xi)MASH患者人群大队列(lie)数据,结合多种(zhong)小鼠MASH疾病模型(xing)功能筛选,发现新型铁螯合剂(ji)FOT1可降(jiang)低铁蓄积(ji)和阻断铁死亡从而有效(xiao)防(fang)治MASH疾病发生(sheng)发展(zhan)以及(ji)肝(gan)铁蓄积(ji)通过c-Myc-Acsl4调控轴(zhou)引发铁死亡进而加速MASH疾病进展的致(zhi)病(bing)机制;此外,通过MAFLD患(huan)者(zhe)人群(qun)队(dui)列和多种小鼠疾(ji)病模型数(shu)据(ju)整合分析,发现血清铁蛋白(bai)水平能(neng)够作(zuo)为评估FOT1治疗(liao)MASH药(yao)效的(de)生物(wu)标志物(wu)。
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