围(wei)绕(rao)肝脏铁(tie)蓄积与MAFLD发生(sheng)发(fa)展(zhan)的关系,以(yi)及铁(tie)螯合剂对MASH进展(zhan)的影响(xiang)及其潜(qian)在(zai)机制,研(yan)究团队通过(guo)分(fen)析MAFLD患者人群(qun)肝脏铁(tie)含量数据发(fa)现,MASH患者表现出(chu)肝脏铁蓄(xu)积,并且与疾病(bing)进展呈强正(zheng)相关性;通(tong)过分(fen)析MASH患(huan)者人(ren)群大队列数据,结合(he)多种小鼠(shu)MASH疾病模型功能(neng)筛选,发现新型铁螯(ao)合剂FOT1可降(jiang)低铁(tie)蓄积(ji)和阻断铁死亡从而(er)有效防治MASH疾病发生发展(zhan)以及(ji)肝(gan)铁(tie)蓄积通过c-Myc-Acsl4调(diao)控轴引发(fa)铁(tie)死亡(wang)进而加速MASH疾病进(jin)展的致(zhi)病(bing)机(ji)制(zhi);此外(wai),通过MAFLD患者(zhe)人(ren)群(qun)队列和多种小鼠疾病模型数据(ju)整合(he)分析(xi),发现血清铁蛋(dan)白水平(ping)能够作为评估FOT1治疗MASH药(yao)效(xiao)的生物(wu)标志物。
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