围(wei)绕肝脏铁蓄(xu)积与MAFLD发(fa)生(sheng)发展的关系,以及铁螯合剂对(dui)MASH进展(zhan)的影响(xiang)及(ji)其潜在(zai)机制,研究团队(dui)通过(guo)分(fen)析MAFLD患(huan)者(zhe)人群肝脏铁含量数据发(fa)现,MASH患者(zhe)表现出(chu)肝脏铁(tie)蓄积,并且(qie)与疾病进展呈强正相关性;通过分析MASH患者人(ren)群大(da)队列数据(ju),结(jie)合多(duo)种(zhong)小(xiao)鼠MASH疾病模型功能筛(shai)选(xuan),发现新型铁螯(ao)合剂FOT1可降(jiang)低铁(tie)蓄积和阻(zu)断铁死(si)亡从而有效防治MASH疾病发生发(fa)展以及肝铁蓄积(ji)通(tong)过(guo)c-Myc-Acsl4调控(kong)轴引(yin)发铁死亡进而加速MASH疾病进(jin)展(zhan)的致(zhi)病机制;此(ci)外(wai),通过MAFLD患者(zhe)人群(qun)队(dui)列(lie)和多(duo)种小鼠疾病模型数据整合分析(xi),发现血清铁蛋白水平(ping)能(neng)够作(zuo)为评估FOT1治疗(liao)MASH药效的生物标志物(wu)。
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